1. Control of Epidermal Growth Factor receptor activity in development ....(發育中對EGFR訊息傳遞的調控)
....EGFR訊息傳遞在各種生物的許多組織中，決定細胞的生長、分化、移動及死亡，同時也參與多種癌症的形成。敝實驗室利用果蠅作為動物模型，探討與高等哺乳類共同具有的EGFR訊息傳遞的過程及調控。在果蠅卵形成時，EGFR signaling決定了未來胚胎及卵的背腹軸性，也調控一群細胞 (border cell) 的移動。
(1) 了解D-Cbl於EGFR pathway中的角色及抑制癌細胞生長的能力
....之前我們篩選到第一個Drosophila cbl突奱株，證實cbl基因為EGFR pathway的負調控子，如同哺乳動物的cbl基因。Cbl蛋白具有E3 ligase的活性，可降解活化的EGFR。我們進一步證實D-Cbl藉由影響EGFR的內噬作用，將ligandreceptor送到lysosome分解而調控其ligand (Gurken)的分佈。D-cbl轉譯出二個蛋白質D-Cbl和D-CblS。當大量表現D-CblL造成EGFR活性過低，而大量表現D-CblS對EGFR pathway無影響。對於D-Cbl及D-CblS的不同作用機轉，我們發現D-CblL藉由與Drk (Grb2)結合而促進EGFR進入細胞中被分解。目前，正測試可否由此機制影響EGFR signaling而抑制癌細胞生長。之前，哺乳動物的系統顯示endophilin 和Cbl形成的複合物促進EGFR的內噬作用。我們製造了endophilinB突奱株，發現endophilinB除了參與EGFR signaling，且影響卵母細胞吞噬卵黃顆粒的能力。目前，正進一步了解endophilinB在細胞吞噬中的功能。
(2) 分析參與EGFR pathway 而決定果蠅胚胎體軸的新基因
....在篩選D- cbl同時也找到一個EMS造成的突變株。這一突變株造成果蠅胚胎失去腹部構造。在互補實驗中已證實此一基因在體軸決定的角色尚未被分析。由遺傳交互實驗已知其功能受到EGFR pathway的抑制，可能為EGFR pathway的下游基因。目前我們已將其定位於染色體3L的66-67位置。我們將進一步分析此基因的序列及功能。
2. Functional analysis of human genes in Drosophila .. ... ... .... ... .... ...... .... ..... (利用果蠅分析人類基因的功能)
....基於果蠅與人類共同具有許多主要的訊息傳遞路徑，我們使用異位表達的方式(Mis-expression)，將人類基因在果蠅的特定組織中大量表達，或破壞在果蠅中的人類同源基因(利用RNAi或產生突變株的方法)，進而觀察其對果蠅發育的影響，以了解人類基因的功能。我們發現當Limch1基因大量表逹於border cell 中，破壞其正常的移動。而細胞與細胞間的黏著分子E-cadherin及actin 的分佈皆異常，我們進一步利用MDCK及肝癌細胞株了解此基因如何影響細胞的移動，及是否與癌細胞的轉移有關。我們也利用果蠅系統，了解影響肝癌病毒C (HCV) 感染細胞的基因-ADI-1，分析其於細胞中的角色及其影響HCV的機制。
